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目前全球每6對(duì)育齡夫婦就受到不孕不育的困擾，其中一半是女性因素導(dǎo)致的，而這其中卵母細(xì)胞減數(shù)分裂阻滯是主要的不孕因素之一。而卵母細(xì)胞減數(shù)分裂這一復(fù)雜而嚴(yán)密的過(guò)程背后的分子機(jī)制還有大部分仍不清楚。

2023年6月22日，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部鮑堅(jiān)強(qiáng)研究員課題組在nature communications雜志在線(xiàn)發(fā)表題為“Maternal NAT10 orchestrates oocyte meiotic cell-cycle progression and maturation in mice”的研究論文，提示N-乙酰轉(zhuǎn)移酶（NAT10）對(duì)于小鼠卵母細(xì)胞減數(shù)分裂和卵母細(xì)胞成熟調(diào)控的分子機(jī)制

文中研究卵母細(xì)胞減數(shù)分裂從GV期卵細(xì)胞到減數(shù)第二次分裂中期卵母細(xì)胞（MII）的發(fā)育歷程。在這期間有40%的母源mRNA降解，其中主要是受到CCR4-NOT復(fù)合體的調(diào)控。RNA轉(zhuǎn)錄后修飾是當(dāng)前基因表達(dá)轉(zhuǎn)錄后調(diào)控研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一，卵母細(xì)胞 mRNAs擁有豐富的表觀(guān)修飾，少數(shù) (如mRNAs上常見(jiàn)的N6-甲基腺苷-m6A修飾)已被證明與母源 mRNAs 的主動(dòng)選擇降解密切相關(guān)。NAT10是目前發(fā)現(xiàn)的一個(gè)在RNA上形成ac4C修飾的酶。本研究揭示NAT10通過(guò)對(duì)某些關(guān)鍵基因，如CCR4-NOT復(fù)合體中的部分mRNA形成ac4C修飾，來(lái)保證CCR4-NOT復(fù)合體的正常組裝發(fā)揮功能，縮短母源mRNA poly（A）尾，從而降解母源mRNA，保證減數(shù)分裂的正常進(jìn)行。

研究人員使用明美生物顯微鏡ML31，數(shù)字顯微相機(jī)MSX2 和明美成像分析軟件構(gòu)建了顯微成像分析系統(tǒng)，通過(guò)HE 染色觀(guān)察由于Nat10敲除后，不同年齡雌鼠卵巢組織切片染色，對(duì)不同時(shí)期卵泡計(jì)數(shù)，發(fā)現(xiàn)Nat10敲除后卵泡發(fā)育阻滯在MI時(shí)期。提示nat10對(duì)于卵母細(xì)胞減數(shù)分裂的重要作用。

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文章在體內(nèi)發(fā)現(xiàn)NAT10形成的ac4C修飾對(duì)于卵母細(xì)胞減數(shù)分裂的調(diào)控作用，為臨床上有相同病癥的女性患者提供一個(gè)治療的新思路。

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